健康講座971 ロルカセリンは「筋肉を減らさず内臓脂肪を減らす」のか？ ― 腹部脂肪・脂質代謝・筋制御ホルモン軸を検証した6か月ランダム化比較試験をやさしく読み解く ―

まず結論を一言で

ロルカセリンは、筋肉量を調節する主要ホルモン軸（MAFI軸）に大きな影響を与えずに、特に腹部脂肪（内臓脂肪）を減らし、血中脂質プロファイルを改善した――というのが本試験の要点です。

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ロルカセリン（Lorcaserin）とは何か？【ここを一番丁寧に】

1）どんな薬？

ロルカセリンは、中枢神経（脳）に作用して食欲を抑えるタイプの抗肥満薬です。
作用点はセロトニン5-HT2C受容体。この受容体を選択的に刺激することで、視床下部のPOMC（プロオピオメラノコルチン）神経が活性化され、「満腹シグナル」が強まります。

• ポイント：

  • 「脂肪を燃やす薬」ではない

  • 「食欲中枢を調整して食事量を自然に減らす薬」

2）なぜ“5-HT2C選択性”が重要？

過去の食欲抑制薬（例：フェンフルラミン系）は5-HT2B受容体も刺激してしまい、心臓弁膜症などの副作用が問題になりました。
ロルカセリンは5-HT2C選択性が高い設計で、この問題を回避することが狙われていました。

3）でも、今は使われていないのでは？

とても重要な点です。
ロルカセリンはその後の大規模心血管アウトカム試験（CAMELLIA–TIMI 61）で、がん発生リスク増加の可能性が示唆され、2020年に市場から撤退しています。

👉 つまり本論文は

• 「現在臨床で推奨される薬か？」ではなく

• 「中枢性食欲調節が体脂肪分布・脂質代謝・筋制御ホルモンにどう影響するか」を理解するための生理学的・代謝学的研究

として読むのが正解です。

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研究の背景：なぜ“筋肉を守る減量”が重要なのか

肥満治療では、体重が減っても

• 筋肉（除脂肪量）が一緒に減る

• 基礎代謝が落ち、リバウンドしやすくなる

という問題があります。

そのため近年は

「体重」よりも「体脂肪の質と分布」
特に内臓脂肪を減らし、筋肉を守ること

が重視されています。

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研究デザイン（方法）を噛み砕いて説明

対象

• 肥満の成人48名

割り付け

• ロルカセリン 10mg 1日2回

• プラセボ（偽薬）

• 二重盲検・ランダム化比較試験

期間

• 6か月

評価項目

1. 体組成

   • 全身脂肪量

   • 腹部脂肪量（内臓脂肪を強く反映）

2. 血中脂質（リピドミクス）

   • 中性脂肪リッチリポ蛋白などを網羅的に解析

3. 筋肉制御ホルモン軸（MAFI軸）

   • ミオスタチン

   • アクチビン

   • フォリスタチン

   • IGF-1

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MAFI軸とは何か？【専門用語解説】

● ミオスタチン（Myostatin）

• 筋肉の成長を抑えるブレーキ

• 多いと筋肉がつきにくい

● アクチビン（Activin）

• ミオスタチンと同系統

• 筋萎縮・代謝制御に関与

● フォリスタチン（Follistatin）

• ミオスタチン／アクチビンの抑制因子

• 筋肉を守る方向に働く

● IGF-1（インスリン様成長因子1）

• 成長ホルモンの下流

• 筋合成・代謝改善に重要

👉 MAFI軸全体
= 「筋肉が減るか・保たれるか」を決めるホルモンネットワーク

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結果①：体重と脂肪量はどうなった？

● 体重

• ロルカセリン群で有意に減少

• time × treatment：p = 0.004

● 全身脂肪量

• 有意に減少（p = 0.031）

● 腹部脂肪量

• より強く、明確に減少

• p = 0.002

👉 ポイント
単なる体重減少ではなく、内臓脂肪優位の減少が示された。

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結果②：血中脂質（リピドミクス）の変化

ロルカセリン群では、

• 中性脂肪リッチリポ蛋白（VLDLなど）が低下

• 脂質プロファイル全体が「より心血管リスクの低い方向」へシフト

解析には

• 主成分分析（PCA）

• 部分最小二乗判別分析（PLS-DA）

といった多変量解析が用いられています。

👉 臨床的な意味
内臓脂肪減少と並行して、
動脈硬化リスクに関わる脂質代謝が改善

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結果③：MAFI軸（筋肉制御ホルモン）はどうなった？

結論

有意な変化なし

• ミオスタチン：変化なし

• アクチビン：変化なし

• フォリスタチン：変化なし

• IGF-1：変化なし

これが何を意味するか？

• ロルカセリンによる減量は
  👉 筋肉を積極的に減らす方向には働いていない

• 少なくとも
  👉 「筋萎縮を誘導するホルモン変化」は起こしていない

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なぜ“腹部脂肪だけ”が減ったのか？（考察）

考えられるメカニズムは：

1. 食欲抑制 → 摂取カロリー減少

2. 内臓脂肪は

   • 代謝回転が速い

   • カテコラミン感受性が高い

3. 中枢性食欲調節により

   • 過食・間食・夜食が減る

4. 結果として

   • 内臓脂肪が優先的に動員

👉 筋肉はホルモン的に「触られていない」ため、保たれやすい。

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この研究の臨床的メッセージ（重要）

• ロルカセリン自体は現在使用されない

• しかしこの研究は、

「中枢性食欲調節だけでも、
筋肉を犠牲にせず内臓脂肪と脂質代謝を改善できる」

という概念を支持

これは

• GLP-1受容体作動薬

• GIP/GLP-1デュアル作動薬

など、現行の抗肥満薬の理解にもつながります。

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イラストで直感的に理解する

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まとめ

• ロルカセリン

  • 5-HT2C受容体刺激による中枢性食欲抑制薬

  • 現在は安全性の問題で使用されない

• 本試験（6か月RCT）では

  • 体重・全身脂肪・特に腹部脂肪が減少

  • 血中脂質プロファイルが改善

  • 筋肉制御ホルモン軸（MAFI）は変化なし

• 示唆

  • 「筋肉を守りながら内臓脂肪を減らす」減量は
    中枢性食欲調節だけでも可能

肥満治療を「体重」ではなく
体脂肪の質・分布・代謝で考える重要性を、静かに教えてくれる論文です。