はじめに：
「1日〇〇歩歩けば糖尿病は防げる」は本当か？
近年、
1日8,000歩
1日10,000歩
といった「歩数目標」が、健康の世界で半ば常識のように語られています。
しかし、臨床現場にいると、こんな疑問を感じることはないでしょうか。
同じように歩いているのに、糖尿病になる人とならない人がいる
運動しても血糖が改善しにくい人がいる
家族歴の強い人は、生活習慣だけでは説明がつかないことがある
つまり、
「歩数の効果は、すべての人に同じなのか？」
「遺伝的リスクを考慮すると、運動目標は変わるのではないか？」
この非常に臨床的な問いに、大規模・前向き・客観データで答えようとしたのが、今回紹介する研究です。
論文情報
論文タイトル
Predicting Incident Type 2 Diabetes Using Wearable Activity and Polygenic Risk:
A Survival-Modeling Study in All of Us
掲載誌
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
（内分泌・代謝領域のトップジャーナル）
公開日
2025年12月15日（Accepted Manuscript）
まずは抄録の和訳
背景（Background）
日常の歩数がすべての人に同じように糖尿病予防効果をもたらすのか、
また、歩数に遺伝的リスクを組み合わせることで2型糖尿病（T2D）の予測精度が向上するのかについてのエビデンスは限られている。
これらは、精密予防（precision prevention）を考えるうえで極めて重要である。
本研究では、客観的に測定された1日歩数と**ポリジェニックリスクスコア（PRS）**が、
2型糖尿病の新規発症を予測できるかを評価し、
さらに機械学習モデルを用いた予測性能を検討した。
方法（Methods）
NIHの All of Us Research Program に参加した成人4,589名を対象とした前向きコホート研究を実施した。
Fitbitによる有効な歩数データ
全ゲノム情報から算出したPRS
を有する参加者を対象とし、
ベースライン前または180日以内に糖尿病を発症していた者は除外した。
新規2型糖尿病の定義は以下のいずれかとした。
HbA1c ≥6.5%
空腹時血糖 ≥126 mg/dL
All of Usデータベース上のT2D診断記録
解析には Cox比例ハザードモデルおよび
機械学習を用いた生存解析モデルを用いた。
結果（Findings）
中央値2.92年（15,340人年）の追跡期間中、
265人が2型糖尿病を新規発症
累積発症率：5.77%
発症率：17.27 / 1,000人年
歩数とリスク低下
リスク低下が明確となる歩数の目安は 約7,000歩/日（p<0.001）
ただし、この閾値はPRS（遺伝リスク）によって異なった
高PRS群：約7,800歩/日
低PRS群：約5,800歩/日
定量的リスク評価
歩数が 1,000歩/日増えるごとに
T2Dリスクは17%低下
調整ハザード比（aHR）：0.83（95% CI 0.79–0.88）
PRSが 1標準偏差上昇するごとに
T2Dリスクは2.6倍
aHR：2.62（95% CI 2.32–2.96）
予測モデルの性能
臨床モデルのみ：C-index 0.748
歩数を追加：0.774
PRSを追加：0.867
最も高い識別能を示したのは ペナルティ付きCoxモデル（0.859）
キャリブレーション（予測と実測の一致）は ランダム生存フォレストが最良であった。
解釈（Interpretation）
糖尿病リスクを低下させるための歩数の閾値は、
遺伝的リスク群によって異なることが示された。
歩数は万人に均一な防御効果を持つわけではない。
歩数とPRSは互いに独立した、かつ補完的な予測情報を提供し、
両者を組み合わせることで2型糖尿病の発症予測は大きく向上した。
専門用語をやさしく解説
① ポリジェニックリスクスコア（PRS）とは？
Polygenic Risk Score とは、
多数の遺伝子変異（SNP）を統合して
「その病気になりやすさ」を数値化した指標
です。
単一遺伝子疾患ではない
糖尿病・高血圧・肥満などの「多因子疾患」に使われる
重要な点
PRSは「運命」ではない
あくまで「なりやすさの傾向」
今回の研究では、
PRSが高い人は、同じ生活をしても糖尿病になりやすい
ことが、定量的に示されています。
② Cox比例ハザードモデルとは？
時間経過とともに起こるイベント（ここでは糖尿病発症）を扱う
生存解析の基本モデルです。
「いつ起こるか」を考慮できる
医学研究で最も使われる手法の一つ
③ C-index（コンコーダンス指数）とは？
予測モデルの「当てる力」
0.5：コイントスレベル
0.7：まずまず
0.85以上：非常に高精度
PRSを入れたモデルが 0.86超 というのは、
臨床予測としてはかなり優秀です。
この研究の本質的メッセージ
① 「1日〇〇歩」は万人共通ではない
遺伝的リスクが低い人
→ 6,000歩前後でも十分な予防効果遺伝的リスクが高い人
→ 8,000歩近く必要
👉 同じ運動指導は合理的ではない可能性
② 運動は「遺伝の影響を消す魔法」ではない
PRS 1SD上昇で リスク2.6倍
歩数を増やしても、その差は完全には消えない
👉 「頑張っても報われにくい人」が存在する理由の説明
③ それでも運動は無意味ではない
重要なのは、
遺伝リスクが高い人ほど、運動の“必要量”が多い
という点です。
高PRS × 少ない歩数 → 最悪の組み合わせ
高PRS × 十分な歩数 → リスクは確実に低下
臨床・予防医療へのインパクト
将来的に考えられる世界
遺伝子検査 × ウェアラブル
「あなたは7,500歩が最低ラインです」
「あなたは5,500歩で十分です」
👉 画一的指導から、個別化予防へ
注意点・限界
観察研究であり因果を完全には証明できない
Fitbit利用者 → 健康意識が高い可能性
追跡期間は約3年と中期的
それでも、
これほど大規模・客観的・前向きなデータは極めて貴重
です。
まとめ
歩数の糖尿病予防効果は 遺伝的背景で変わる
PRSは極めて強力な予測因子
運動と遺伝は「対立」ではなく「補完」
精密医療・精密予防の現実的第一歩を示した研究
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