50歳以上・非糖尿病者における「累積eGDR」と脳卒中発症リスク
― 中国全国前向きコホート研究（CHARLS）から見えてきた“インスリン抵抗性の長期影響” ―
本稿では、Cardiovascular Diabetology に2025年12月19日付で早期公開された論文
“Association between the cumulative estimated glucose disposal rate and incident stroke in adults aged 50 and above without diabetes”
（Ran Yan, Yawen Yin, Gang Song ほか）について、臨床医・医療従事者・研究志向の読者を想定しつつ、ブログ形式で体系的かつ専門用語を丁寧に解説しながら読み解いていく。
はじめに：なぜ「eGDR」と「脳卒中」なのか
脳卒中は、依然として世界的に主要な死亡原因・要介護原因の一つであり、とくに50歳以降で急激にリスクが上昇する疾患である。高血圧、脂質異常症、喫煙といった古典的リスク因子に加え、近年注目されているのが**インスリン抵抗性（insulin resistance）**という代謝異常である。
インスリン抵抗性は、糖尿病患者に特有の問題と思われがちだが、糖尿病を発症していない段階から動脈硬化や血管障害に深く関与していることが数多く報告されている。しかし、これまでの研究の多くは「ある時点でのインスリン抵抗性」を評価したものであり、長期間にわたる累積的な影響を検討した研究は限られていた。
そこで本研究が着目したのが、**estimated Glucose Disposal Rate（eGDR）**である。
eGDRとは何か？― インスリン抵抗性を“簡便に”評価する指標
**eGDR（推定グルコース処理率）**とは、本来は高インスリン正常血糖クランプ法（hyperinsulinemic-euglycemic clamp）で測定される「全身のインスリン感受性」を、臨床データから近似的に算出する指標である。
一般的なeGDRの算出式には以下の要素が含まれる。
腹囲（waist circumference）：内臓脂肪量の代理指標
血圧（特に高血圧の有無）
HbA1c：長期血糖コントロールの指標
これらを組み合わせることで、値が低いほどインスリン抵抗性が強いことを意味する。HOMA-IRと比較しても、疫学研究・大規模コホートで使いやすいという利点があり、近年、心血管イベントや脳卒中との関連が注目されている。
「累積eGDR」という新しい視点
本研究の最大の特徴は、単一時点のeGDRではなく、**「累積eGDR（cumulative eGDR）」**という概念を導入した点にある。
累積eGDRの定義
調査波（survey wave）間ごとの平均eGDR × 経過年数を積み上げたもの
すなわち、**長期間にわたるインスリン感受性の“総量”**を表す指標
これは、喫煙の「pack-year」や血圧の「time-weighted exposure」に近い発想であり、慢性的な代謝ストレスの蓄積を捉えようとする試みである。
研究デザイン：CHARLSを用いた全国前向きコホート
本研究は、中国の代表的縦断研究である China Health and Retirement Longitudinal Study（CHARLS） のデータを用いて実施された。
対象集団
年齢：50歳以上
糖尿病既往：なし
解析対象者数：3,808名
ベースライン年齢中央値：61歳
男性比率：48.7%
追跡とアウトカム
主要アウトカム：新規発症脳卒中（incident stroke）
統計解析：
Cox比例ハザードモデル（時間依存イベント解析）
**制限付き三次スプライン（Restricted Cubic Spline, RCS）**による非線形性評価
ROC曲線による識別能評価
結果の核心：累積eGDRが低いほど、脳卒中リスクは高い
1. 非線形かつ逆相関の関係
RCS解析の結果、累積eGDRと脳卒中発症リスクの間には有意な逆相関が認められた。
全体P値：P < 0.001
非線形性：P for nonlinearity = 0.021
これは、「eGDRが上がれば上がるほど単純に直線的にリスクが下がる」というよりも、ある閾値以下で急激にリスクが上昇する可能性を示唆している。
2. 1SD増加ごとのリスク低下
多変量調整後の解析では、
累積eGDRが1標準偏差（SD）増加するごとに
脳卒中リスクは31%低下
HR = 0.69（95% CI: 0.60–0.80）
P < 0.001
年齢、性別、生活習慣、既存疾患などを調整した後でも、この関連は独立して有意であった。
3. 四分位解析：用量反応関係が明確
累積eGDRを四分位（Q1〜Q4）に分けた解析では、最もeGDRが低いQ1を基準として、以下のような明確な階段状のリスク低下が示された。
Q2：HR 0.63（95% CI: 0.46–0.88）
Q3：HR 0.41（95% CI: 0.28–0.60）
Q4：HR 0.35（95% CI: 0.23–0.52）
すなわち、長期にわたりインスリン感受性が保たれている人ほど、脳卒中を発症しにくいという結果である。
考察：なぜインスリン抵抗性が脳卒中につながるのか
インスリン抵抗性は、単なる血糖異常にとどまらず、以下のような多面的な血管障害メカニズムを介して脳卒中リスクを高めると考えられている。
内皮機能障害：一酸化窒素（NO）産生低下
慢性炎症：CRPやサイトカイン上昇
動脈硬化促進：平滑筋増殖・プラーク不安定化
血栓傾向：PAI-1増加、線溶系抑制
本研究は、これらの影響が「一時的」ではなく、長期間にわたる累積暴露として効いてくることを疫学的に裏付けた点に意義がある。
臨床的インプリケーション
この研究から導かれる重要な示唆は以下の通りである。
糖尿病でなくても安心できない
→ 非糖尿病者でもインスリン抵抗性は脳卒中リスクに直結する。単一測定では不十分
→ 長期的な代謝状態の管理が重要。生活習慣介入の価値
→ 体重管理、血圧管理、身体活動の積み重ねが「累積eGDR」を改善しうる。
研究の限界
著者らは以下の点を限界として挙げている。
観察研究であり、因果関係は断定できない
eGDRは推定値であり、直接的インスリン感受性測定ではない
中国人集団が中心で、他人種への一般化には慎重さが必要
結論
50歳以上の非糖尿病成人において、累積eGDRが低い（＝長期間インスリン抵抗性が強い）ほど、脳卒中発症リスクは有意に高い。
本研究は、「糖尿病になる前の段階」から、代謝の質を長期的に維持することが脳卒中予防につながるというメッセージを、強固な疫学データで示した重要な一報である。
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