マンジャロ、ゼップバウンド、ウゴービ。
どれも「やせる注射」として紹介されることが多い薬ですが、名前が違うだけで同じ薬なのか、効果に違いがあるのか、どれが一番よいのか。少し分かりにくいところがあります。
先に結論を言うと、マンジャロとゼップバウンドは同じ有効成分を使った薬です。一方、ウゴービは別の成分です。
ただし、単純に「この薬が一番」と決められるわけではありません。糖尿病の治療を重視するのか、体重減少を重視するのか、心臓や血管の病気を考えるのか、副作用がどの程度出るのか。目的や体質によって、見方が変わります。
今回は保険適用の細かな条件ではなく、3つの薬がどのように働き、どのような効果が期待されているのかを中心に整理します。
まず、3つの薬を簡単に整理します
| 薬の名前 | 有効成分 | 主に働く仕組み | 日本での主な承認 |
|---|---|---|---|
| マンジャロ | チルゼパチド | GIP＋GLP-1 | 2型糖尿病 |
| ゼップバウンド | チルゼパチド | GIP＋GLP-1 | 肥満症 |
| ウゴービ | セマグルチド | GLP-1 | 肥満症 |
マンジャロとゼップバウンドは、どちらもチルゼパチドという成分を使います。
ウゴービはセマグルチドという別の成分です。
3つとも週1回の注射薬で、食欲を抑えたり、食事の量を減らしやすくしたり、血糖値を改善したりする作用があります。ただし、同じ「GLP-1系」と一括りにされがちですが、マンジャロとゼップバウンドはGLP-1だけでなく、GIPにも作用する点が大きな違いです。
マンジャロとゼップバウンドは、ほぼ同じ成分です
マンジャロとゼップバウンドの有効成分は、どちらもチルゼパチドです。
チルゼパチドは、GIP受容体とGLP-1受容体の両方に作用する薬です。2種類のインクレチンというホルモンの働きを利用するため、「GIP/GLP-1受容体作動薬」と呼ばれています。
マンジャロは、2型糖尿病の治療薬として使われます。
ゼップバウンドは、肥満症の治療薬として使われます。現在は、中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群に対する適応も加わっています。
つまり、マンジャロとゼップバウンドは、成分が違う薬というよりも、「同じチルゼパチドを、異なる病気に対する薬として販売している」と考えると分かりやすいと思います。
ただし、完全に同じように使うわけではありません。承認された病気が違い、用量の設定や治療の考え方も異なります。
マンジャロは、血糖値を下げることが治療の中心です。体重減少は重要な効果の一つですが、糖尿病治療の中で体重も改善していくという位置づけです。
一方、ゼップバウンドは、肥満症に対して体重を減らし、それによって血圧、血糖、脂質、睡眠時無呼吸症候群などの健康障害を改善することが目的になります。
ウゴービは、マンジャロ・ゼップバウンドとは別の成分です
ウゴービの有効成分はセマグルチドです。
セマグルチドはGLP-1受容体に作用する薬で、マンジャロやゼップバウンドのようにGIPには作用しません。
GLP-1には、食事をしたときのインスリン分泌を助ける働きがあります。また、胃の内容物が腸へ移動する速度をゆるやかにしたり、脳の食欲に関わる部分に作用したりします。
その結果、食事を始めると早めに満腹感を覚えたり、食事の量が自然に少なくなったりします。
ウゴービも、体重を減らすことだけを目的にした薬というより、肥満症に伴う健康上の問題を改善するための薬です。
体重を減らす効果はどのくらいあるのでしょうか？
薬の効果を比べるときに、よく「何％やせたか」という数字が使われます。
体重100kgの人が10％減れば10kg、80kgの人が10％減れば8kgです。体重そのものが違うため、薬の効果を比べるときには体重減少率で見ることが多くなります。
チルゼパチドを肥満症の方に使用したSURMOUNT-1試験では、72週間後の平均体重減少率は、5mgで約15.0％、10mgで約19.5％、15mgで約20.9％でした。プラセボ群は約3.1％の減少でした。(SURMOUNT-1試験・NEJM)
一方、セマグルチドを肥満症の方に使用したSTEP-1試験では、68週間後の平均体重減少率は約14.9％でした。プラセボ群は約2.4％でした。(STEP-1試験・NEJM)
この数字だけを見ると、「チルゼパチドの方がよく効く」と感じるかもしれません。
実際、糖尿病のない肥満の方を対象に、チルゼパチドとセマグルチドを直接比較したSURMOUNT-5試験では、72週間後の平均体重減少率は、チルゼパチドが約20.2％、セマグルチドが約13.7％でした。体重減少については、この試験ではチルゼパチドの方が大きな効果を示しています。(SURMOUNT-5試験・NEJM)
ただし、この結果をそのまま「マンジャロはウゴービより必ず優れている」と言い換えることはできません。
臨床試験では、参加した人の体格や年齢、糖尿病の有無、使った用量、治療期間、生活指導の内容などが決められています。実際の患者さんでは、薬の効き方にも副作用にも個人差があります。
また、別々の試験の数字を単純に並べて、「こちらが何％、こちらが何％だから、こちらの方が優れている」と判断することにも注意が必要です。
今回のように、同じ条件で直接比較した試験がある場合には、その結果が最も参考になります。
なぜチルゼパチドの方が体重減少が大きいのでしょうか？
マンジャロやゼップバウンドに使われるチルゼパチドは、GLP-1とGIPの両方に作用します。
ウゴービに使われるセマグルチドは、GLP-1に作用します。
この違いが、体重減少効果の差に関係している可能性があります。
ただし、「ホルモンが2つだから、効果も単純に2倍」という話ではありません。
GLP-1は、食欲を抑え、満腹感を高め、胃の動きをゆるやかにします。GIPはインスリン分泌に関わるほか、脂肪組織やエネルギー代謝にも影響すると考えられています。
チルゼパチドでは、これらが複合的に作用することで、食事量が減り、体重減少が起きると考えられています。
ただし、「脂肪を燃焼させる薬」と単純に説明するのは正確ではありません。実際の体重減少には、食欲が抑えられること、食事量が減ること、満腹感が続くことなどが大きく関係しています。
GIPが体重減少にどのように関係しているのかは、現在も研究が続いている部分があります。薬の効果が大きいことは臨床試験で確認されていますが、そのすべての仕組みが完全に分かっているわけではありません。
血糖値を下げる効果はどうでしょうか？
血糖値を下げる効果は、マンジャロが最も分かりやすく評価されてきた部分です。
マンジャロは2型糖尿病の治療薬として開発・承認されており、血糖値が高いときにインスリン分泌を助け、グルカゴンの働きを抑えることで血糖値を改善します。
糖尿病患者を対象に、チルゼパチドとセマグルチド1mgを比較したSURPASS-2試験では、チルゼパチドの各用量でHbA1cと体重の低下が確認され、セマグルチド1mgより大きな低下を示しました。(SURPASS-2試験・NEJM)
ただし、この試験は糖尿病患者を対象にしたもので、肥満症の方を対象にしたウゴービとの直接比較試験とは条件が違います。
また、ウゴービにも血糖値を改善する作用はあります。食欲や体重が改善することで、血糖値やインスリン抵抗性がよくなることもあります。
一方で、糖尿病の治療という点では、現在の日本ではマンジャロが2型糖尿病の治療薬として位置づけられています。
つまり、同じように体重が減る薬であっても、
マンジャロは血糖値の治療を中心に考える薬
ゼップバウンドは肥満症に伴う健康障害の改善を中心に考える薬
ウゴービは肥満症に対してGLP-1の作用を利用する薬
という違いがあります。
心臓や血管への効果は、ウゴービで特に研究されています
ウゴービについては、体重減少だけでなく、心筋梗塞や脳卒中などの心血管イベントを減らせるかどうかを調べた大規模なSELECT試験があります。
この試験は、糖尿病がなく、BMI27以上で、すでに心血管疾患を持っている人を対象に行われました。
セマグルチドを使った群では、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中を合わせた主要評価項目が、プラセボ群より約20％少なくなりました。(SELECT試験・NEJM)
これはウゴービの重要な特徴です。
ただし、この試験の対象は「心血管疾患をすでに持っている、糖尿病のない肥満または過体重の方」です。誰にでも同じような効果が確認されたという意味ではありません。
また、ウゴービとゼップバウンドを心血管イベントの減少という点で直接比較した試験ではありません。
そのため、「体重を減らす効果はチルゼパチドの方が大きいが、心血管イベントについてはセマグルチドに確立したデータがある」という整理が、現時点では最も正確だと思います。
チルゼパチドにも血圧や脂質、血糖値を改善する作用はありますが、肥満症の方における心血管イベントの予防効果については、セマグルチドほど直接的な結果が蓄積しているわけではありません。
副作用はどの薬でも似ています
3つの薬に共通して多い副作用は、胃や腸に関係する症状です。
吐き気、食欲低下、胃もたれ、下痢、便秘、腹痛、嘔吐などが起こることがあります。
特に、薬を始めたばかりの時期や、注射の量を増やした時期に出やすくなります。多くは一時的で、体が慣れるにつれて軽くなりますが、症状の程度には個人差があります。
チルゼパチドの直接比較試験では、薬を中止することになった人の割合は、チルゼパチド群6.1％、セマグルチド群8.0％でした。
ただし、この数字をもって「チルゼパチドの方が必ず副作用が少ない」と判断することはできません。副作用の出方は人によって異なり、チルゼパチドで強い吐き気が出る人もいれば、セマグルチドを問題なく続けられる人もいます。
チルゼパチドはGIPにも作用するため、GIPが胃腸症状を和らげている可能性を考える研究者もいますが、これはまだ確定した説明ではありません。
血糖値を下げる薬を併用している場合には、低血糖にも注意が必要です。マンジャロやウゴービを単独で使用する場合、低血糖は比較的起こりにくいとされていますが、インスリンや一部の糖尿病薬と組み合わせるとリスクが高くなることがあります。
また、まれではありますが、胆石・胆のう炎、膵炎、脱水による腎機能悪化などにも注意が必要です。強い腹痛、繰り返す嘔吐、食事や水分がとれない状態がある場合は、自己判断で注射を続けず、医療機関に相談する必要があります。
体重が減れば、その効果はずっと続くのでしょうか？
ここは、あらかじめ知っておいた方がよい部分です。
これらの薬は、使っている間の食欲や満腹感、血糖値を改善する薬です。薬をやめたあとも、その効果がそのまま残るとは限りません。
セマグルチドの試験では、薬を中止したあとに体重が再び増え、血圧や血糖などの改善も一部戻ることが確認されています。チルゼパチドでも、治療を中止した群では体重が戻りやすく、治療を継続した群では減量が維持されました。(セマグルチド中止後の追跡研究、SURMOUNT-4)
これは、薬が効かなかったという意味ではありません。
肥満や体重増加には、食欲、満腹感、代謝、睡眠、ストレス、生活環境など、さまざまな要素が関係しています。薬を使っている間はそのバランスを整えられていても、薬をやめると元の食欲や体重調節の仕組みが戻ってくることがあります。
したがって、短期間だけ注射をして一気に体重を落とすというより、薬を使いながら食事や生活を整え、どのように長期的に体重を管理していくかを考える治療になります。
では、3つの薬はどのように分けて考えればよいのでしょうか？
私なりに整理すると、次のようになります。
血糖値の治療が中心ならマンジャロ
2型糖尿病があり、血糖値の改善が必要な場合には、マンジャロが治療の選択肢になります。
血糖値を下げながら、体重減少も期待できる薬です。ただし、糖尿病があるから必ず使うという意味ではなく、現在の血糖値、他の薬との組み合わせ、腎機能、食事の状況などを含めて判断します。
肥満症に伴う健康障害を改善したいならゼップバウンド
肥満症があり、体重を減らすことで血糖、血圧、脂質、睡眠時無呼吸症候群などの改善が期待できる場合には、ゼップバウンドが選択肢になります。
体重減少効果は、現在の臨床試験ではチルゼパチドが大きい結果を示しています。
ただし、効果が大きいからといって、すべての人に最適というわけではありません。副作用、持病、治療を継続できるかどうかも重要です。
肥満症の治療と心血管リスクを考えるならウゴービ
ウゴービは、GLP-1の作用を利用した肥満症治療薬です。
体重減少効果が確認されているだけでなく、心血管疾患を持つ一部の肥満・過体重の方では、心筋梗塞や脳卒中などのリスクを減らす効果も確認されています。
体重をどれだけ落とせるかだけではなく、心臓や血管の病気を含めて考える場合には、ウゴービの持つデータが重要になることがあります。
一番大切なのは「一番強い薬」ではありません
数字だけを見ると、体重減少効果ではチルゼパチドが優勢です。
しかし、薬の効果は、強ければ強いほどよいという単純なものではありません。
吐き気や便秘が強くて続けられなければ、試験でどれほど大きな効果が出ていても、その人にとってはよい薬とは言えません。
糖尿病があるのか、心血管疾患のリスクが高いのか、どの程度の体重減少を目指すのか、胃腸症状が出やすい体質なのか、注射を長く続けられるのか。
こうしたことを一つずつ考える必要があります。
マンジャロとゼップバウンドは、同じチルゼパチドという成分を使っていますが、マンジャロは糖尿病治療、ゼップバウンドは肥満症治療という役割の違いがあります。
ウゴービは別の成分であるセマグルチドを使い、体重減少に加えて、心血管疾患の予防効果についても大規模なデータがあります。
体重減少効果だけで並べればチルゼパチドが目立ちますが、薬を選ぶときには、体重以外の効果や副作用、治療を続けられるかどうかまで含めて考えることが大切です。
「どれが一番やせるか」だけではなく、「自分の状態にとって、どの効果を一番重視するのか」。
そこを考えることが、これらの薬と上手に付き合う第一歩になります。
0 件のコメント:
コメントを投稿