皆さんこんにちは。

今日は、2025年11月29日に出版された最新の論文

“Approach to the Patient: Clinical Outcomes and Interim Strategies Following Discontinuation of Incretin Agonists”
（インクレチン作動薬中断後の臨床アウトカムと中間戦略）

について、
医療者にも一般の方にもわかりやすいよう、日本語で丁寧に解説していきます。

この論文は、今まさに世界で注目されている
GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）／GIP-GLP-1共作動薬
（例：オゼンピック、リベルサス、マンジャロ、ウゴービ等）
が中断されたときに何が起こるのか？を解説した非常に重要な内容です。

特に今回の論文では、

なぜ多くの患者が中断してしまうのか
中断すると体重はどれくらい戻るのか
再開しても効きにくい（耐性？）ことがあるのか
リバウンドを防ぐために医師が取るべき中間戦略は何か

これらを、2つのリアルワールド症例を通じて、とても実践的に紹介しています。

🔍まず前提知識：インクレチン作動薬って何？

本題の前に、専門用語を整理しておきます。

■インクレチン（Incretin）

食事をすると腸から分泌されるホルモンの総称で、代表は以下の2つ：

GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）
GIP（胃抑制ペプチド）

■インクレチン作動薬（Incretin agonists）

このホルモンの働きを強めて

食欲を抑える
胃排出を遅らせて満腹感を増やす
血糖値を改善する
体重を減らす

といった作用を得る薬。

代表例：

GLP-1単独
　オゼンピック、ビクトーザ、リベルサス、サクセンダ等
GIP/GLP-1共作動薬（ツインクレチン）
　マンジャロ（tirzepatide）、ウゴービ（多くの国で承認進行）

■なぜこんなに流行っているのか？

理由は単純で、
「薬物治療でここまで痩せる薬は史上初」
だからです。

5〜24％の劇的な減量
心血管イベントのリスク低下
肝脂肪減少、血圧低下、代謝改善

などのメリットがあります。

しかし──

❗しかし最大の問題：“中断するとリバウンドする”

これは実際の臨床現場でも世界中で問題になっていて、
今回の論文はこの“現実”に正面から向き合っています。

🧩 なぜ中断する人が多いのか？（論文より）

論文では、肥満薬を中断する理由として以下が挙げられています。

◆1. 副作用

吐き気
便秘
吐き戻し
食欲不振（強すぎる場合も）

◆2. アクセスの問題

世界的な供給不足（特にウゴービ・マンジャロ）

◆3. 高額な費用

長期使用が基本で、保険適応外の国では非常に高額になる

◆4. 効果が不十分

思ったより体重が落ちないと中断する例もある

📉 中断したらどうなるのか？（結論）

論文の結論は非常に明確です。

👉 多くの場合、体重は再増加（リバウンド）する
👉 血糖・脂質・血圧などの改善効果も逆戻りする

さらに今回の論文では

🔥 再開しても以前ほど効かないケースがある

という重要な指摘がありました。

🩺 論文で紹介された「2つのリアル症例」

論文の中心となるのが以下の2例です。

■症例１：薬剤再開後も効果が鈍くなったケース

（いわゆる “ブレンテッドレスポンス＝効き戻りが悪い”）

服薬開始→良好な体重減少
供給不足で3か月中断
再開しても以前ほど食欲が抑えられず、体重が減らない
医師が
　✓ 生活習慣の強化
　✓ 別の薬との併用
　✓ 食事プランの再設計
　を実施し、一定の改善

👉 一度途切れると、同じ薬でも“効きが弱くなる”可能性がある

超重要ポイントです。

メカニズムとしては：

レプチン抵抗性の改善が逆戻り
食欲ホルモン（グレリンなど）の過剰反動
脳の報酬系の再感作
脂肪細胞の“元の状態に戻そうとする力（セットポイント）”

などが関与すると推測されています。

■症例２：典型的なリバウンド（体重再増加）

副作用で中断
数週間で食欲が戻り、体重が急上昇
BL（ベースライン）にほぼ戻った
体脂肪量・血糖値も悪化
医師は
　✓ カロリー密度の低い食事
　✓ 運動量の増加
　✓ 抗肥満薬の代替選択
　✓ 心理的サポート
で再コントロールを行った

👉 中断後は「強い食欲リバウンド」がほぼ必ず起こる

🎯 中断後に医師が取るべき「臨時（Interim）戦略」

論文の最も価値ある部分がここです。

◆1. 食事管理の徹底（薬なしで維持する最強の方法）

□カロリー密度を下げる

野菜、果物、豆類
低脂肪たんぱく
大量に食べても太りにくい

これはGLP-1RAによる「満腹感」を、食事に置き換える考え方。

◆2. 運動処方（特に筋トレ）

筋肉が落ちていると
👉リバウンドが加速
👉食欲ホルモンが暴れる
ので非常に危険。

特に

レジスタンストレーニング
インターバル運動

が強く推奨されている。

◆3. 他の薬剤を橋渡しとして使用

例：

メトホルミン
トピラメート
ナルトレキソン/ブプロピオン
SGLT2阻害薬

これらはGLP-1RAほど強力ではないが、
“つなぎ薬” としては大きな価値がある と論文は述べる。

◆4. GLP-1RAを「低用量」から再導入する

突然元の量に戻すと

副作用が再発
胃腸症状で続けられない

そのため：
必ず最低容量から再スタート
（これはGLP-1RA中断→再開時の重要原則）

◆5. 行動療法（心理的介入）

食事日誌
マインドフル・イーティング
ストレス管理
認知行動療法（CBT）

インクレチン薬が「衝動的な食欲」を抑えていたため、
中断すると心理的サポートが特に効果を発揮する。

◆6. 定期フォローの強化

中断後は
🔥 初月の体重変化が大きい
ため、
1〜2週間ごとのフォローアップが推奨される。

🔬 中断後の「科学的に起こること」まとめ

論文と既存の知見から、体の中では次のような変化が起きます。

① 食欲ホルモンが暴走

GLP-1RAは通常

グレリン（強烈な食欲ホルモン）
ドパミン報酬系

を抑制している。

中断すると
👉一気に“反動”として上昇する

② 胃排出が早まり、空腹が戻る

薬による“ゆっくり胃が動く状態”が解除され
👉食欲が短時間で回復する

③ セットポイント（脳の体重設定）に戻ろうとする

肥満の治療では
脳が「元の体重に戻そうとする」力が非常に強い。

④ 脂肪細胞が「元の大きさ」に戻ろうとする

脂肪細胞は“縮む”ことはできるが“消える”ことはほとんどないため、
減量後に食欲を増加させて再び満たそうとする。

⑤ 再導入しても効きにくいことがある

これは驚く人が多いが、

レプチン抵抗性再発
脳の反応性低下
代謝適応
食行動の変化

がその原因と考えられている。

🔑 論文の最重要メッセージ（結論）

「肥満治療薬は長期的な慢性疾患治療であり、短期中断は大きな後退を招く」

つまり：

中断期間はできるだけ短く
中断後の“中間戦略”は超重要
再導入は最低容量から
絶対に放置してはいけない（リバウンドは早い）

そして医師に向けて強調しているのは：

🟩 “肥満治療は糖尿病の治療と同じで、一生続く慢性疾患治療である”

だからこそ
「薬が切れた期間」のマネジメント能力が求められる。

🔚 最後に：臨床的に何を学ぶべきか？

論文が示すメッセージをまとめると：

◆1. 中断すると必ず体は戻ろうとする

→ 患者を責めてはいけない
→ 仕組み（ホルモンと脳）がそうなっている

◆2. 再導入しても効きにくい例がある

→ 他の薬や行動介入が重要

◆3. 中断後の最初の1か月が勝負

→ この時期のサポートが明暗を分ける

◆4. 肥満は「薬を止めれば治療も止まる」タイプの病気

→ 糖尿病・高血圧と同じ

◆5. 供給不足・費用問題が世界中で起きている

→ 医師側が“つなぎ戦略”を持つ必要がある

✍️まとめ

インクレチン作動薬は素晴らしい薬ですが、
中断すると体は強力に元の状態へ引き戻されてしまう
という現実があります。

しかし、正しい知識と中間戦略があれば
リバウンドを大幅に抑えたり、
治療効果を維持しながら再スタートすることも可能です。

この論文は
実際の2例を通して、
医師が患者をどう導くべきかを丁寧に示した臨床実践ガイド
とも言える内容でした。

2025/12/22

健康講座937 インクレチン作動薬中断後の臨床アウトカムと対策：リアルワールドの2症例から考える長期体重管理のコツ