健康講座527 ストレスと免疫

みなさんどうもこんにちは。

OGDMCLです。

　ストレスは、免疫システムを弱めてさまざまな疾患を引き起こす可能性のあることが、米南カリフォルニア大学の研究で示唆されました。衝撃的な出来事や仕事の重圧、日々のストレスや不当な扱いなどの経験は、免疫システムの老化スピードを速めることが示されたとのことです。

　免疫機能は加齢に伴い大きく低下し、老朽化した白血球が増える一方で、感染と闘える新しい白血球の数はわずかとなるようです。こうした現象は、「免疫老化」と呼ばれているそうです。免疫老化はがんや心血管疾患、肺炎の発症リスクを高めるだけでなく、ワクチンの有効性の低下や器官系の老化とも関連するとのことでございます。しかし、同じ年齢の人でも健康状態に大きな差があるのは、ストレスと免疫システムの老化との関連から説明できるのではないかと考え、今回の研究を実施したとのことです。

　まず、研究対象とした50歳以上の男女5,744人に、ストレスフルな出来事や慢性的なストレス、日常的あるいはこれまでに経験した不当な扱いなどの社会的ストレスを評価する質問票に回答してもらいました。次に、対象者から血液サンプルを採取し、フローサイトメトリーと呼ばれる手法で、抗原に曝されたことのないナイーブT細胞と最終分化したT細胞の割合など、免疫システムの老化について分析しました。

　その結果、ストレススコアの高い人では、抗原からの刺激を受けてすぐに活性化するナイーブT細胞が少なく、最終分化したT細胞が多いことが示され、免疫システムの老化が進んでいることが明らかになったようです。こうした関連は、教育や喫煙、飲酒、体重、人種あるいは民族を調整した後も認められました。

　免疫細胞であるT細胞は胸腺で作られるのですが、その産生量は、胸腺の組織が加齢により縮んで脂肪組織に置き換わるに伴い減っていくようです。過去の研究では、胸腺のこのような老化は、質の悪い食生活や運動量の少なさといった、社会的ストレスと関連する生活因子の影響により加速することが示唆されています。今回の研究では、質の悪い食生活と低運動量を統計的に調整すると、ストレスと免疫老化の加速の関連はそれほど強くなかったということでございます。多くのストレスを抱えている人では、食事の質や運動量が低下しがちです。このことは、これらの人で免疫老化が進んでいる理由の一つになるのではないかと推測されます。

　免疫システムを弱める他の要因として考えられるのは、高頻度に生じる感染症の一つであるサイトメガロウイルス（CMV）感染症だそうです。先行研究では、社会的ストレスがCMVの活性化を惹起し、それに応答するために免疫システムが多くの資源を注ぎ込んで、T細胞を産生せざるを得ない状態になることが示唆されているのです。このようにして産生されたT細胞の一部は、機能しなくなった古い細胞として残るのだということです。

　今回の研究では、CMVを抑制することでストレスとT細胞の状態との関連が減弱することが示されたようです。このことから、慢性的なストレスによってCMVの再活性化が日常的に起こるようになり、免疫システムの老化が加速するという経路も考えられます。CMVワクチンを開発することで、免疫システムの老化を抑えることができる可能性があるとの見解を示しているようです。

原著

Klopack ET, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022;119:e2202780119.